El alopurinol 13

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LIVERTOX Introducción El alopurinol es un inhibidor de la xantina oxidasa y un medicamento utilizado para la gota. El alopurinol es una causa rara pero bien conocida de lesión hepática aguda que tiene las características de una reacción de hipersensibilidad y pueden ser graves e incluso mortales. Fondo Alopurinol (al 'oh puro' i metanol) es un análogo de la hipoxantina y un potente inhibidor de la enzima xantina oxidasa que es responsable de la conversión de la hipoxantina en xantina y xantina en ácido úrico en la ruta de descomposición de las purinas. El alopurinol disminuye los niveles de ácido úrico en suero y tejidos y tiene una potente actividad contra la gota, en gran parte en la prevención en lugar de tratar los ataques agudos de gota. El alopurinol fue aprobado para su uso en los Estados Unidos en 1963 y sigue siendo ampliamente utilizado. Las indicaciones actuales incluyen la terapia y la prevención de la gota, la nefropatía por ácido úrico, y la hiperuricemia causada por tumores malignos y la terapia contra el cáncer. No se recomienda para el tratamiento de la hiperuricemia asintomática. Alopurinol está disponible en múltiples formas genéricas y bajo el nombre de marca de Zyloprim o Aloprim en tabletas de 100 y 300 mg. formulaciones intravenosas están también disponibles. La dosis inicial recomendada para el tratamiento de la gota es de 100 mg al día, con incrementos de 100 mg en la semana dosis diaria hasta que los niveles de ácido úrico caen a 6 mg / dL o más adelante, pero que no exceda de 800 mg al día. La dosis diaria promedio en el tratamiento de la gota es de 300 mg. Los efectos secundarios comunes incluyen erupciones cutáneas y reacciones de hipersensibilidad. hepatotoxicidad La terapia crónica con alopurinol se asocia con alteraciones de las pruebas hepáticas transitorias y leves en el 2% y el 6% de los pacientes, que se resuelven espontáneamente o con la interrupción del tratamiento. Más importante aún, el alopurinol se ha relacionado con una lesión aguda del hígado que normalmente se asocia con manifestaciones inmunoalérgicos como fiebre, erupción cutánea, eosinofilia, linfadenopatía, linfocitosis, artralgias y edema facial (fármaco-erupción cutánea, eosinofilia y síntomas sistémicos VESTIR síndrome de Down) (Caso 1) . La latencia típica de inicio es de 2 a 6 semanas y el patrón de elevaciones de las enzimas del hígado tiende a ser hepatocelular o mixto, pero puede ser colestásica. Los autoanticuerpos no son comunes. hepatotoxicidad alopurinol tiene una alta tasa de mortalidad, ya sea por insuficiencia hepática aguda o complicaciones de otras manifestaciones alérgicas tales como necrólisis epidérmica tóxica, vasculitis, pancreatitis y disfunción renal. raza afroamericana y la enfermedad renal preexistente parecen ser factores de riesgo de hipersensibilidad a alopurinol. probabilidad Resultado: A (causa bien establecida de la lesión hepática clínicamente aparente). La biopsia hepática en la histopatología hepatotoxicidad alopurinol normalmente muestra una hepatitis colestásica aguda o mixta. lesiones del conducto biliar puede ser prominente temprana y la pérdida de los conductos biliares más tarde durante el curso. Histología también puede mostrar granulomas incluyendo granulomas que normalmente se asocian con infecciones viscerales como la fiebre Q o Kala-azar. Los granulomas se pueden encontrar en otros órganos, así y representan un correlato histológico típico a la respuesta inmunoalérgica a un medicamento. Se muestran dos ejemplos de hepatotoxicidad alopurinol: uno con una hepatitis colestásica y otro con los cambios granulomatosas agudas. El alopurinol puede causar hepatitis colestásica. Este caso demuestra canalicular (flecha) y colestasis hepatocelular en la zona 3. Sólo la inflamación muy suave está presente en esta foto. La vena central (V) se indica. En este caso, no hubo inflamación portal leve, compuesto principalmente por linfocitos. En más de la mitad de las áreas del portal, sin conducto se pudo encontrar, consistente con un síndrome de fuga de las vías biliares. Esta área portal sólo muestra una arteria (A) y la vena (V). hepatitis granulomatosa Este caso tenía granulomas en casi todas las áreas del portal. En este portal, los macrófagos epitelioides (flecha) de los granulomas se encuentran en la parte central del área del portal. El granuloma está rodeado por un infiltrado inflamatorio mixto de lympocytes, neutrófilos y eosinófilos. Un grupo de eosinófilos se indica por la punta de flecha. Otra área portal que muestra un granuloma (flecha) junto con la inflamación mixta. Un granuloma anillo de fibrina estaba presente en este caso. A granuloma anillo de fibrina es un granuloma que se forma alrededor de una gotita de lípidos (L). Una fina e irregular, anillo de fibrina eosinofílica brillantes se puede ver corriendo circunferencialmente alrededor de la gota lipídica. Se ve mejor en la parte inferior (flecha). Mecanismo de la lesión El mecanismo de hepatotoxicidad alopurinol se cree que es inmunoalérgica. Muchos de los casos parecen a los de hipersensibilidad anticonvulsivante. Recientemente, varios casos se han relacionado con la infección concurrente con las infecciones por CMV herpesvirus-6 humano, EBV o. reacciones cutáneas de hipersensibilidad graves alopurinol han estado estrechamente vinculados a HLA B * 58: 01 sobre todo en las poblaciones de Asia, sino también en menor medida en los caucásicos. Resultado y Gestión Aunque la mayoría de los casos de lesión hepática aguda atribuida a alopurinol son autolimitadas y empezar a resolver dentro de los 7-10 días de la suspensión del medicamento, otros casos son prolongadas, grave e incluso mortal. Se han notificado casos de síndrome de fuga del conducto biliar crónico debido a alopurinol. A causa de las manifestaciones alérgicas que se acompañan, los corticosteroides se utilizan con frecuencia y por lo general resultan en mejoras inmediatas en la fiebre y erupción cutánea, pero su eficacia en la mejora de la lesión hepática, no está comprobada. La recaída con la interrupción temprana de corticosteroides es común. No se conoce una reactividad cruzada de hipersensibilidad a alopurinol con reacciones similares a otros medicamentos, incluyendo los anticonvulsivos. Clase de medicamento: Agentes antigotosa Otros fármacos de la clase: Benzbromarone. La colchicina. Febuxostat. probenecid Las referencias actualizadas: 24 Febrero el año 2015 Zimmerman HJ. Los fármacos utilizados para tratar la gota. En, Zimmerman HJ. Hepatotoxicidad: los efectos adversos de los fármacos y otras sustancias químicas en el hígado. 2ª ed. Philadelphia: Lippincott, 1999, pp 543-4.. (Revisión de expertos de hepatotoxicidad alopurinol publicado en 1999; menciona que el alopurinol se ha implicado en 25 casos de lesión hepática, por lo general con fiebre, erupción cutánea y eosinofilia arsing 3-6 semanas después de comenzar, a veces con granulomas en la biopsia hepática). Grosser T, E Smyth, GA FitzGerald. Farmacología de la gota. 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(;: Sólo se resumen los autores sugieren un vínculo entre los dos Dos pacientes con hepatotoxicidad alopurinol tratados con corticosteroides tuvo infartos de miocardio varios meses después de la recuperación) PubMed citación. Muller P, P Dubreil, Mah 28 casos encontrados 1 / 100.000 incidencia, inicio con un promedio de 4 semanas, 2 muertes; 7 casos debido al alopurinol, con frecuencia dadas de manera inapropiada, con posible predisposición racial). Descamps V, E Mahe, Houhou N, L Abramowitz, Rozenberg M, Ranger Rogez S, Crickx B. provocada por medicamentos síndrome de hipersensibilidad asociado con la infección por el virus de Epstein-Barr. Br J Dermatol 2003; 148: 1032-4. 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